Wirksamkeit, Sicherheit und Schmackhaftigkeit von Arpraziquantel (L-Praziquantel) Schmelztabletten bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren, die mit Schistosoma infiziert sind, in Côte d'Ivoire und Kenia: eine offene, teilweise randomisierte Phase-3-Studie

Wirksamkeit, Sicherheit und Schmackhaftigkeit von Arpraziquantel (L-Praziquantel) Schmelztabletten bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren, die mit Schistosoma infiziert sind, in Côte d’Ivoire und Kenia: eine offene, teilweise randomisierte Phase-3-Studie

Posted On: März 7, 2023

Hintergrund

Die WHO hat die Notwendigkeit einer kinderfreundlichen Behandlung von Bilharziose hervorgehoben, einer parasitären Krankheit, die in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen weit verbreitet ist. Nach erfolgreichen Studien der Phasen 1 und 2 wollten wir die Wirksamkeit, Sicherheit, Schmackhaftigkeit und Pharmakokinetik von Arpraziquantel (L-Praziquantel) Schmelztabletten bei Kindern im Vorschulalter beurteilen.

Methoden

Diese offene, teilweise randomisierte Phase-3-Studie wurde in zwei Krankenhäusern in Côte d’Ivoire und Kenia durchgeführt. Teilnahmeberechtigt waren Kinder im Alter von 3 Monaten bis 2 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 5 kg und im Alter von 2 bis 6 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 8 kg. In Kohorte 1 infizierten sich Teilnehmer im Alter von 4-6 Jahren mit Schistosoma mansoni wurden randomisiert (2:1), um eine Einzeldosis von oralem Arpraziquantel 50 mg/kg (Kohorte 1a) oder oralem Praziquantel 40 mg/kg (Kohorte 1b) zu erhalten, wobei eine computergenerierte Randomisierungsliste verwendet wurde. Kohorten 2 (2-3 Jahre alt) und 3 (3 Monate-2 Jahre alt) infiziert mit S mansoniund die ersten 30 Teilnehmer in Kohorte 4a (im Alter von 3 Monaten bis 6 Jahren) infiziert mit
Schistosoma haematobium, erhielt eine orale Einzeldosis Arpraziquantel 50 mg/kg. Nach Nachuntersuchungen wurde Arpraziquantel auf 60 mg/kg (Kohorte 4b) erhöht. Das Laborpersonal wurde für die Behandlungsgruppe, das Screening und die Ausgangswerte maskiert. S mansoni wurde mit einem kathodischen Antigen-Kassettentest für den Point-of-Care-Urinkreislauf nachgewiesen und mit der Kato-Katz-Methode bestätigt. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die klinische Heilungsrate 17–21 Tage nach der Behandlung in den Kohorten 1a und 1b, gemessen in der modifizierten Intention-to-treat-Population und berechnet nach der Clopper-Pearson-Methode. Diese Studie ist bei registriert ClinicalTrials.govNCT03845140.

Ergebnisse

Zwischen dem 2. September 2019 und dem 7. August 2021 wurden 2663 Teilnehmer vorab untersucht und bei 326 wurde eine Diagnose gestellt S mansoni Oder S Hämatobium. 288 wurden eingeschrieben (n=100 in Kohorte 1a, n=50 in Kohorte 1b, n=30 in Kohorte 2, n=18 in Kohorte 3, n=30 in Kohorte 4a und n=60 in Kohorte 4b), aber acht Teilnehmer erhielten Malariamedikamente und wurden aus den Wirksamkeitsanalysen ausgeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 5,1 Jahre (IQR 4,1–6,0) und 132 (47 %) der 280 Teilnehmer waren weiblich und 148 (53 %) männlich. Die Heilungsraten mit Arpraziquantel waren ähnlich denen mit Praziquantel (87,8 % [95% CI 79·6–93·5] in Kohorte 1a gegen 81 3% [67·4–91·1] in Kohorte 1b). Während der Studie wurden keine Sicherheitsprobleme festgestellt. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren Bauchschmerzen (41 [14%] von 288 Teilnehmern), Durchfall (27 [9%]), Erbrechen (16 [6%]) und Schläfrigkeit (21 [7%]).

Deutung

Arpraziquantel, eine Schmelztablette der ersten Wahl, hat bei Vorschulkindern mit Bilharziose eine hohe Wirksamkeit und gute Verträglichkeit gezeigt.

Finanzierung

Der Global Health Innovative Technology Fund, die European and Developing Countries Clinical Trials Partnership und das Health Business von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland (CrossRef Funder ID: 10.13039/100009945).