Nachdem die Forscher drei Proteine ​​entdeckt hatten, die das Virus benötigt, um seine Invasion abzuschließen, entwickelten sie Verbindungen (mögliche Medikamente), die auf jedes der Proteine ​​abzielen und möglicherweise die Tür zu allen neuen Behandlungen für AIDS öffnen könnten. „Wir haben einen Proteinweg entdeckt, der sich offenbar direkt auf die Krankheit auswirkt und ein neues Gebiet für die potenzielle Arzneimittelentwicklung eröffnet“, sagt der Hauptautor der Studie, Aurelio Lorico, MD PhD, Professor für Pathologie und amtierender Forschungsdirektor am Touro University College of Osteopathic Medicine von Nevada.

Damit die viralen Bestandteile bei einer HIV-Infektion in die DNA der gesunden Zelle integriert werden können, muss das Virus in die Zelle eindringen und sich Zugang zum gut geschützten Zellkern verschaffen. Es ist jedoch nicht bekannt, wie Viren die Barriere überwinden, und es ist ein sehr kontroverses Thema. Der neu identifizierte Weg beginnt damit, dass HIV in eine Zelle eindringt, die in eine Membranhülle, das sogenannte Endosom, eingewickelt ist. Das virushaltige Endosom drückt dann die schützende Kernmembran nach innen und bildet eine Vertiefung, die als Kerninvagination bezeichnet wird. Das Endosom wandert dann innerhalb der Invagination zu seinem inneren Ende, wo das Virus dann in den Zellkern schlüpft.

Die Studie ergab, dass drei Proteine ​​für die Invasion essentiell sind: Ein Protein (Rab7) befindet sich auf der Endosomenmembran, das zweite (VAP-A) auf der Kernmembran, wo die Invagination stattfindet, und das dritte (ORP3) verbindet die ersten beiden Proteine zusammen. Für den Erfolg der Invasion ist eine Wechselwirkung zwischen den drei Proteinen erforderlich. Wenn man also auf eines dieser Proteine ​​abzielt, könnte die Infektion gestoppt werden. Das Team synthetisierte und testete Moleküle, die die Interaktion zwischen Proteinen unterbrechen. Die Forscher beobachteten, dass in Gegenwart dieser Moleküle keine HIV-Replikation stattfindet. Dieser nukleare Weg wurde erstmals im Rahmen der Forschung des Teams zur Krebsmetastasierung entdeckt und ist wahrscheinlich auch mit anderen Krankheiten verbunden.

„Das ist ein völlig neuer Weg und wir haben Moleküle (Medikamente) entwickelt, die ihn blockieren“, sagt Lorico. „Obwohl sich unsere Forschung in einem präklinischen Stadium befindet, ist es wahrscheinlich, dass die neu synthetisierten Medikamente therapeutische Wirkung bei AIDS, anderen Viruserkrankungen und möglicherweise metastasierendem Krebs und anderen Krankheiten haben, an denen der Kerntransport beteiligt ist.“ Das Team untersucht derzeit die Rolle des Signalwegs bei der Alzheimer-Krankheit und der Metastasierung vieler Krebsarten. „Da der von uns gefundene Weg auf viele verschiedene Arten von Krankheiten angewendet werden kann, bleibt noch viel zu tun, um den vollen Nutzen dieser Forschung zu verstehen“, sagt Co-Hauptautor Dr. Denis Corbeil. Studie, Forschungsgruppe Leiter am Biotechnologischen Zentrum (BIOTEC) der Technischen Universität Dresden der Technischen Universität Dresden in Deutschland.

„Die bahnbrechende Forschung von Dr. Lorico und seinem Team ist ein Beweis für die Bedeutung, die die Touro University ihrer Mission, der Menschheit zu dienen, beimisst. Die potenziellen therapeutischen Anwendungen dieses neuartigen Weges zur Verbesserung der Patientenversorgung sind immens und können uns dabei helfen, besser in der Lage zu sein nächste Pandemie“, sagte Dr. Alan Kadish, Präsident der Touro University.

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