ESMO-Kongress 2022 – The Lancet Oncology

Posted On: September 16, 2022

Fortschritte bei rezidivierendem Gliom

Andrew Brenner (UT Health San Antonio, San Antonio, TX, USA) präsentierte im Namen amerikanischer Forscher die Ergebnisse einer Phase-1/2-Studie mit Rhenium-186-Nanoliposomen bei rezidivierendem Gliom durch konvektionsverstärkte Verabreichung und zeigte, dass eine Einzeldosis dieses modifizierten Radionuklids durchführbar, sicher und mit einem Überlebensvorteil verbunden war. 21 Patienten in sechs Dosiskohorten erhielten 1,0–22,3 mCi Rhenium-186. Das durchschnittliche Tumorvolumen betrug 8,3 ml. Patienten, die die höchsten absorbierten Dosen (> 100 Gy) erhielten, erreichten eine mediane Gesamtüberlebenszeit von etwa 30 Monaten. Für eine laufende Phase-2b-Studie wurde eine Dosis von 22,3 mCi in einer 8,8-ml-Lösung ausgewählt.

Neue CAR-T-Zelltherapie für solide Tumore

Laut europäischen Forschern in Deutschland und den Niederlanden erzeugen CAR-T-Zellen, die auf Claudin-6 abzielen, in Kombination mit einem neuen RNA-Impfstoff vielversprechende Reaktionen bei soliden Tumoren. Andreas Mackensen (Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland) erklärte, dass BNT211 ein erstklassiges Therapeutikum ist, das CAR-T-Zellen enthält, die auf Claudin-6 abzielen, und einen RNA-Impfstoff, der Claudin-6 codierende CAR-T-Zellen amplifiziert. In dieser konventionell angelegten 3+3-Dosisfindungsstudie der Phase 1 wurden 22 Patienten behandelt, und bei zwei (9 %) traten dosislimitierende Toxizitäten auf. Das Zytokinfreisetzungssyndrom war bei allen betroffenen Patienten mit Ausnahme von einem Grad 1 oder 2. Sieben (33 %) von 21 auswertbaren Patienten zeigten ein partielles Ansprechen und acht (38 %) hatten eine stabile Erkrankung. Die besten Responder waren Patienten mit Hodenkrebs.

Fortschritte bei Eierstockkrebs?

Ubamatamab, ein bispezifischer Mucin-16-CD3-Antikörper, ist bei stark vorbehandelten Frauen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom mit erhöhten Serum-CA125-Konzentrationen aktiv. David O’Malley (Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Columbus, OH, USA) diskutierte Daten von 78 Patienten in einer First-in-Man Phase-1-Studie. Zytokinfreisetzungssyndrom Grad 1–2 und Schmerzen waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse. Objektive Reaktionen wurden bei Dosen von 20 bis 800 mg beobachtet. Die objektive Ansprechrate betrug 14,3 % (95 %-KI 5,4–28,5) und die Krankheitskontrollrate 57,1 % (41,0–72,3). Die mediane Dauer des Ansprechens betrug 12,2 Monate. Eine randomisierte Phase-2-Studie ist im Gange.

Radioimmuntherapie bei Blasenkrebs

Obwohl Patienten mit lokal fortgeschrittenem Blasenkrebs eine schlechte Prognose haben, haben Sebastian Schmid (Technische Universität München, München, Deutschland) und Kollegen in der Phase-2-Studie RACE IT die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung einer neoadjuvanten Radioimmuntherapie nach radikaler Zystektomie gezeigt. 33 Patienten wurden mit Nivolumab (240 mg intravenös alle 2 Wochen über 4 Zyklen) behandelt, beginnend 1 Woche vor der Strahlentherapie der Blase und des Beckens (50 4 Gy), gefolgt von Zystektomie und Lymphadenektomie des Beckens. Die radiologische objektive Ansprechrate betrug 70,9 % und das krankheitsfreie Überleben nach 12 Monaten 90,6 %. Die Nebenwirkungen waren beherrschbar und Daten zum Gesamtüberleben stehen noch aus.

Neue Option für metastasierten Darmkrebs

Im Namen einer internationalen Zusammenarbeit präsentierte Arvind Dasari (MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) die Ergebnisse der randomisierten, placebokontrollierten FRESCO-2-Studie der Phase 3 zu Fruquintinib bei Patienten mit refraktärem metastasiertem Darmkrebs. Fruquintinib ist ein hochselektiver und potenter oraler Tyrosinkinase-Inhibitor von VEGFR1, VEGFR2 und VEGFR3, der ursprünglich in China getestet wurde. Die Patienten erhielten die beste unterstützende Behandlung mit oder ohne Fruquintinib in Krankenhäusern in den Vereinigten Staaten, Europa, Japan und Australien. 691 Patienten wurden 2:1 randomisiert Fruquintinib und bester unterstützender Behandlung oder bester unterstützender Behandlung allein zugeteilt. Fruquintinib verbesserte das Gesamtüberleben signifikant (HR 0 66 [95% CI 0·55–0·80]; p < 0 001) und progressionsfreies Überleben (HR 0 32 [95% CI 0·27–0·39]; p<0 001). Fruquintinib wurde gut vertragen und die Ergebnisse stimmten mit denen der ursprünglichen chinesischen Monotherapiestudie überein.

FGFR-2-Inhibitor für Cholangiokarzinom

Ein neuer FGFR-2-Hemmer bei Patienten mit FGFR-2 Fusion oder Rearrangement ist bei Patienten mit FGFR-2-Inhibitor-naivem Cholangiokarzinom wirksam. Antoine Hollebecque (Institut Gustave Roussy, Villejuif, Frankreich) präsentierte die Ergebnisse der internationalen Phase-1/2-ReFocus-Studie und erklärte, dass RLY-4008 der erste potente und hochselektive Inhibitor von FGFR-2 ist, der entwickelt wurde, um auf beide Fahrerveränderungen abzuzielen und die FGFR-2-Inhibitor-Resistenzmutationen. Bei der Behandlung von 38 Patienten wurde die Wirksamkeit bei allen Dosierungen mit einer objektiven Dosis-Wirkungs-Rate von 63,2 % (95 % KI 46,0–78,2) beobachtet. Unter 36 auswertbaren Patienten betrug die Krankheitskontrollrate 94,7 %. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren niedriggradige Stomatitis (48 %), palmar-plantare Erythrodysästhesie (46 %) und Mundtrockenheit (31 %).